La g茅n茅tique permet aux chercheurs Montr茅alais d鈥櫭﹍ucider des myst猫res vieux de plusieurs d茅cennies
Le myst猫re commence en 1976. Adolfo Pampena re莽oit un diagnostic d鈥檜ne forme rare de cancer qui est 脿 l鈥檕rigine de divers sympt么mes 茅tranges et qui est associ茅 脿 l鈥檃pparition de multiples tumeurs 脿 l鈥檈stomac et au colon. D茅concert茅e, son 茅quipe m茅dicale n鈥檃 pas les moyens de r茅pondre aux questions les plus importantes pour lui et pour sa famille : la cause de sa maladie et les risques pour les g茅n茅rations 脿 venir.
Aujourd鈥檋ui, 35 ans plus tard, les r茅ponses sont l脿, gr芒ce 脿 une 茅tude en g茅n茅tique qui a 茅t茅 men茅e par des chercheurs de l鈥橧nstitut de recherche du Centre universitaire de sant茅 McGill (IR du CUSM), du Programme en g茅n茅tique du cancer de l'Universit茅 McGill, du Centre de recherche clinique en oncologie G茅rald Bronfman et de l鈥橧nstitut Lady Davis de recherches m茅dicales de l鈥橦么pital g茅n茅ral juif. L鈥櫭﹖ude a 茅t茅 publi茅e r茅cemment dans le New England Journal of Medicine (NEJM).
Les chercheurs ont r茅ussi 脿 isoler le g猫ne responsable de la maladie (BUB1B), qui participe 脿 la r茅gulation de la s茅paration des chromosomes. L鈥檌nstabilit茅 des chromosomes lors de la division des cellules peut les conduire au mauvais endroit, pouvant entra卯ner l鈥檃pparition de tumeurs. 听芦 Cette 听 d茅couverte signifie que des patients peuvent se pr茅senter 脿 notre clinique g茅n茅tique avec un 茅tat inconnu et, en bout de ligne, obtenir un diagnostic pertinent pour eux et leurs familles 禄, d茅clare le Dr William Foulkes, auteur principal de l鈥櫭﹖ude et chercheur en g茅n茅tique 脿 l鈥橧R du CUSM et 脿 l鈥橧nstitut Lady Davis.
芦 Mon p猫re et mes proches ont 茅t茅 soulag茅s d鈥檃pprendre que le risque de cancer pour les autres membres de la famille est moins 茅lev茅 que ce que nous pensions, souligne Mary Pampena, la fille d鈥橝dolfo. Maintenant, nous en savons davantage sur les ant茅c茅dents g茅n茅tiques de mon p猫re et sur les cancers dont il a 茅t茅 atteint. Nous savons quel examen de d茅pistage effectuer 脿 l鈥檃venir. Ces renseignements sont importants pour nous, pour nos enfants et pour les g茅n茅rations futures.禄
Dans une autre 茅tude publi茅e dans le Journal of the American Medical Association (JAMA) de janvier 2011, le Dr Foulkes d茅crit en d茅tail la perc茅e d鈥檜n second myst猫re qui impliquait cinq familles avec de longs ant茅c茅dents de goitre multinodulaire atoxique (GMN). Un goitre est une maladie qui touche la glande thyro茂de et qui peut entra卯ner un gonflement extr锚me du cou ou du larynx. La forme la plus commune de la maladie n鈥檈st pas g茅n茅tique mais due 脿 une insuffisance en iode. Toutefois, on savait que cette forme de GMN 茅tait d鈥檕rigine g茅n茅tique, mais la mutation sp茅cifique responsable de cette maladie n鈥檃vait, 脿 ce jour, jamais 茅t茅 localis茅e. Le Dr Foulkes et le Dr Marc Tischkowitz (du Programme en g茅n茅tique du cancer de l鈥橴niversit茅 McGill et de l鈥橧nstitut Lady Davis) et leur 茅quipe y sont finalement parvenus et ont localis茅 la mutation 脿 un endroit surprenant.
芦 Il s鈥檈st av茅r茅 que la mutation, sur le g猫ne appel茅 DICER1, 茅tait extr锚mement inhabituelle, 禄 selon le Dr Foulkes, qui est 茅galement professeur de m茅decine James McGill aux d茅partements de g茅n茅tique humaine et d鈥檕ncologie, et directeur du Programme en g茅n茅tique du cancer de l鈥橴niversit茅 McGill. 芦 Elle modifie les prot茅ines 脿 un endroit seulement, et ce changement suffit 脿 provoquer un goitre multinodulaire. En r猫gle g茅n茅rale, la mutation du g猫ne 脿 l鈥檕rigine d鈥檜ne maladie cause de nombreux probl猫mes, et non une seule maladie. Mais dans ce cas, nous n鈥檃vons aucune 茅vidence qu鈥檈lle soit 脿 l鈥檕rigine d鈥檃utre chose que le goitre. 禄
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脡trangement, dans trois familles, des femmes se sont vues diagnostiquer une forme inhabituelle de tumeur ovarienne appel茅e tumeur 脿 cellules de Sertoli et de Leydig, ce qui a permis au Dr Foulkes et 脿 ses collaborateurs de confirmer le lien g茅n茅tique entre le goitre multinodulaire et ces rares tumeurs. L鈥檋ypoth猫se de cette relation a 茅t茅 formul茅e pour la premi猫re fois en 1974.
芦 脌 l鈥檃venir, en tant que chercheurs, notre d茅fi sera d鈥櫭猼re capable d鈥檃ider des gens souffrant d鈥檜ne maladie inconnue en d茅celant assez rapidement la cause g茅n茅tique de leur probl猫me, explique le Dr William Foulkes. 脌 long terme, nous esp茅rons pouvoir am茅liorer le diagnostic, 听le traitement et bien d鈥檃utres aspects de la prise en charge des patients.禄
Au sujet des 茅tudes :
L鈥櫭﹖ude publi茅e dans le NEJM a 茅t茅 financ茅e par des bourses de la Turner Family Cancer Research Fund, le Fonds de la recherche en sant茅 du Qu茅bec (FRSQ), l鈥橧R du CUSM, la bourse de recherche Henry R. Shibata de l鈥橧nstitut des C猫dres contre le Cancer, le Breakthrough Breast Cancer Research Centre et le Research Councils UK.
L鈥櫭﹖ude publi茅e dans le JAMA a 茅t茅 financ茅e par des bourses du Week-end pour vaincre les cancers f茅minins, Turner Family Cancer Research Fund, le FRSQ, l鈥橧R du CUSM et la bourse de recherche Henry R. Shibata de l鈥橧nstitut des C猫dres contre le Cancer.
