Faciliter la mise au point de m茅dicaments anticanc茅reux
Des sp茅cialistes de la biologie structurale de l'Universit茅 McGill ont d茅couvert un m茅canisme qui 茅claire d'un jour nouveau la fa莽on dont certaines prot茅ines r茅gulent la mort cellulaire programm茅e (ou l'apoptose). Dans un article publi茅 r茅cemment, le professeur Kalle Gehring et le docteur Alexei Denisov du d茅partement de biochimie de l'Universit茅 McGill, avec la collaboration de chercheurs de chez Gemin X Biotechnologies Inc., ont d茅montr茅 que les prot茅ines Bcl-W qui r茅gulent la mort cellulaire sont porteuses d'un 茅l茅ment structural protecteur qui est d茅plac茅 lorsque ces prot茅ines s'associent 脿 des partenaires pro-apoptiques. Ces r茅sultats, publi茅s en ligne dans le num茅ro du 21 mars du Journal of Biological Chemistry et le num茅ro du 1er avril 2003 du prestigieux EMBO Journal, devraient faciliter la d茅couverte de nouveaux m茅dicaments anticanc茅reux ax茅s sur la r茅gulation de l'apoptose.
Des observations de m锚me nature sur la structure des prot茅ines Bcl-W ont 茅t茅 rapport茅es simultan茅ment par docteur Catherine Day du d茅partement de biochimie de l'Universit茅 d'Otago, en Nouvelle-Z茅lande, qui a fait cette d茅couverte avec la collaboration de docteurs Mark Hinds et David Huang du Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research de Melbourne, en Australie.
Le cancer se caract茅rise par la convergence d'un certain nombre de facteurs qui touchent les cellules et les tissus. Mentionnons entre autres le potentiel de r茅plication illimit茅, l'autog茅n茅ration de signaux de croissance, l'absence de sensibilit茅 aux signaux anticroissance, l'angiogen猫se, la m茅tastase et la r茅sistance 脿 l'apoptose. Alors que ce dernier ph茅nom猫ne est la caract茅ristique la plus d茅vastatrice de la maladie, c'est lui 茅galement qui pr茅sente les plus grandes possibilit茅s th茅rapeutiques, car le fait de surmonter la r茅sistance aux signaux de mort permettra aux cellules canc茅reuses de s'autod茅truire, ce qui 茅liminera du m锚me coup la menace que font planer les autres facteurs contributifs.
La prot茅ine Bcl-W est l'un des cinq membres de la famille Bcl-2 d'apoprot茅ines dont la surexpression dans les cellules se traduit par la r茅sistance 脿 l'apoptose et par l'apparition du cancer. En r茅ponse 脿 un signal de mort, les prot茅ines Bcl-W migrent du cytoplasme 脿 la surface des mitochondries cellulaires et bloquent les prot茅ines n'ayant qu'un seul domaine BH3, interrompant du m锚me coup le processus de mort cellulaire. L'association des prot茅ines Bcl-W/BH3 r茅clame un changement dans la structure des prot茅ines Bcl-W qui consiste en l'enl猫vement de l'茅l茅ment structural protecteur pour exposer un sillon 脿 la surface prot茅ique dans lequel s'introduit le domaine BH3. Des m茅dicaments capables de perturber l'interaction Bcl-W/BH3 en bloquant les prot茅ines Bcl-W repr茅sentent une perc茅e importante dans les traitements anticanc茅reux 茅tant donn茅 qu'ils enl猫veront un obstacle 脿 l'apoptose, permettant ainsi aux prot茅ines pro-apoptotiques de faire leur travail.
Cette d茅couverte pourrait avoir de profondes r茅percussions sur la mise au point de th茅rapies qui simulent l'action du peptide BH3 : elle incite 脿 croire qu'un m茅dicament id茅al qui ciblerait ce syst猫me devrait 锚tre en mesure d'induire des changements structuraux dans Bcl-W et se loger dans le sillon 脿 la surface de la prot茅ine. Des compos茅s op茅rant ce m茅canisme double repr茅sentent une nouvelle classe de th茅rapies pr茅sentant un grand int茅r锚t pour la lutte contre le cancer.
Cette d茅couverte est le fruit d'un partenariat de recherche entre l'Universit茅 McGill et la soci茅t茅 Gemin X Biotechnologies. Cette association de recherches fondamentales et ax茅es sur la th茅rapie illustre le r么le n茅vralgique que les chercheurs de McGill continuent de jouer dans le d茅veloppement d'un secteur biotechnologique de calibre mondial dans la r茅gion de Montr茅al.
Le laboratoire du professeur Gehring applique la spectroscopie 脿 r茅sonance magn茅tique nucl茅aire (RMN) 脿 l'茅tude des structures des prot茅ines et de l'acide nucl茅ique. Son groupe qui se compose de quinze (15) charg茅s de recherche, adjoints, stagiaires postdoctoraux et 茅tudiants, 茅tudie activement le processus de la reconnaissance mol茅culaire dans les syst猫mes biologiques. Ce processus fondamental r茅gule la fa莽on dont divers parties de la machine cellulaire communiquent les unes avec les autres pour transmettre des signaux et modifier l'茅tat d'une cellule. Le professeur Gehring a obtenu deux subventions de la Fondation canadienne pour l'innovation afin d'implanter un Centre RMN r茅gional au Qu茅bec/Est du Canada comptant cinq spectrom猫tres RMN 脿 McGill et 脿 l'Universit茅 de Montr茅al, dont la nouvelle RMN de 800 MHz.
Cr茅茅e en 1998 par les professeurs Philip Branton et Gordon Shore de l'Universit茅 McGill, la soci茅t茅 Gemin X Biotechnologies Inc. est une entreprise de biotechnologie ayant son si猫ge 脿 Montr茅al qui se concentre sur la modulation de la mort cellulaire programm茅e afin de d茅couvrir de nouvelles th茅rapies anticanc茅reuses. L'agent anticanc茅reux principal de cette entreprise agit comme pan-inhibiteur des prot茅ines anti-apoptotiques Bcl-2 et devrait entrer au stade clinique 脿 la fin de 2003. Depuis sa cr茅ation, Gemin X entretient des liens 茅troits avec l'Universit茅 en vertu de divers accords de licence et collaborations de recherche.
