D茅ficience intellectuelle chez l'enfant: les mutations d鈥檜n g猫ne influent sur l鈥檃pprentissage et la m茅moire
Dans une 茅tude publi茅e dans le New England Journal of Medicine (NEJM), une 茅quipe internationale de recherche, bas茅e 脿 Montr茅al, a pu 茅tablir un lien entre des modifications de l'expression d'un g猫ne et le d茅veloppement c茅r茅bral.
La d茅ficience intellectuelle (DI) repr茅sente le plus fr茅quent des handicaps s茅v猫res chez l'enfant. M锚me les enfants et les adultes l茅g猫rement atteints peuvent vivre un isolement social, 锚tre victimes d'intimidation et n茅cessiter de l'aide pour accomplir des t芒ches faciles. La forme la plus r茅pandue est la DI non-syndromique qui n'est pas associ茅e 脿 d'autres anomalies. En l'absence de signes physiques qui orientent les chercheurs dans leurs explorations, l'identification des causes g茅n茅tiques de la DI non-syndromique a 茅t茅 lente. Cette situation, toutefois, commence 脿 changer.
Jacques L. Michaud, g茅n茅ticien au Centre de recherche du CHU Sainte-Justine et membre du Centre d'excellence en neuromique de l'Universit茅 de Montr茅al (CENUM), dirige l'茅quipe scientifique qui a identifi茅 les mutations dans un nouveau g猫ne chez les enfants avec DI non-syndromique. L'茅tude, publi茅e aujourd'hui dans le NEJM, est le fruit d'une collaboration avec des chercheurs de l'Universit茅 McGill, Canada, le National Institute of Mental Health et le Nathan S Kline Institute, 脡-U, ainsi que听 l'Universit茅 de Paris-Descartes, France.
芦 La d茅ficience intellectuelle non-syndromique constitue un probl猫me de sant茅 dont les causes sont multiples 禄, explique le Dr Michaud. 芦听 Le lien que nous avons pu 茅tablir entre ce g猫ne et une forme de d茅ficience intellectuelle non- syndromique nous permet de mieux comprendre les causes de cette pathologie et d'ouvrir la voie 脿 la mise au point de meilleures m茅thodes de diagnostic et de traitements. 禄
Les mutations identifi茅es ont un impact sur la fonction du g猫ne SYNGAP1, qui encode une prot茅ine impliqu茅e dans le d茅veloppement et la fonction des connections synaptiques entre les cellules du cerveau. La perte de ce g猫ne affecte la m茅moire et les apprentissages chez les souris.
Une nouvelle approche
L'茅quipe de chercheurs du Dr Michaud a 茅mis l'hypoth猫se que des nouvelles mutations dont sont porteurs les enfants - mais qui sont absentes chez leurs parents - repr茅sentent une cause importante de DI. 芦 Plusieurs observations nous incitent 脿 penser que des nouvelles mutations engendrent fr茅quemment des troubles du d茅veloppement neurologique, mais leur identification s'est av茅r茅e difficile parce qu'elle requiert l'茅tude d'une grande fraction des g猫nes, ce qui repr茅sente un imposant d茅fi 脿 relever 禄, a d茅clar茅 le Dr Fadi F.Hamdan, premier auteur de l'article.
Afin d'identifier ces nouvelles mutations, l'茅quipe a pu profiter d'une plate-forme mise sur pied 脿 Montr茅al dans le cadre du projet Synapse to Diseases (S2D) pour s茅quencer 500 g猫nes synaptiques chez un groupe d'enfants avec une DI inexpliqu茅e. L'茅quipe a d茅couvert que 3 % de ces sujets pr茅sentaient des nouvelles mutations d茅l茅t猫res dans le g猫ne SYNGAP1.
芦 Cette d茅couverte d茅montre bien la performance des nouvelles technologies qui permettent de s茅quencer des centaines de g猫nes chez de larges groupes de personnes. De plus, l'茅tude d茅montre la validit茅 de cette nouvelle approche dans l'exploration des troubles neurologiques du d茅veloppement 禄, a fait remarquer le Dr Guy A. Rouleau, directeur du Centre de recherche du CHU Sainte-Justine et chef du projet S2D.
Impact de la d茅couverte
Tous les enfants ayant des mutations du g猫ne SYNGAP1 pr茅sentent une forme de DI non-syndromique tr猫s semblable, caract茅ris茅e par un retard du d茅veloppement intellectuel et du langage et, dans certains cas, une forme d'茅pilepsie b茅nigne. Gr芒ce au lien maintenant 茅tabli entre ces mutations du g猫ne SYNGAP1 et la DI non- syndromique, on pourra proc茅der 脿 des tests diagnostiques chez les enfants atteints de DI et 茅laborer des strat茅gies d'apprentissage adapt茅es. Le foisonnement de connaissances portant sur la fonction du g猫ne SYNGAP1 permettra 茅ventuellement la conception de th茅rapies pharmacologiques cibl茅es visant 脿 am茅liorer les habilet茅s cognitives et diminuer l'impact des conditions associ茅es comme l'茅pilepsie.
Recrutement
Le Dr Michaud et ses coll猫gues continuent 脿 recruter des sujets, enfants ou adultes, atteints d'une DI non-syndromique inexpliqu茅e, dans le cadre de leur projet de recherche. 芦 La d茅ficience intellectuelle est une condition complexe que l'on commence 脿 peine 脿 comprendre aujourd'hui. Dans cette 茅tude, nous recherchons des sujets chez qui la d茅ficience est inexpliqu茅e 禄, a rajout茅 le Dr Michaud. Les familles qui souhaitent participer 脿 l'茅tude peuvent communiquer avec le Dr Michaud via le site Web .
A propos de l'茅tude听:
L'article Mutations in SYNGAP1 in Autosomal Non-Syndromic Mental Retardation, publi茅 dans le New England Journal of Medicine, est r茅dig茅 par
Fadi F. Hamdan, Julie Gauthier, Dan Spiegelman, Anne Noreau, Yan Yang, St茅phanie Pellerin, Sylvia Dobrzeniecka, M茅lanie C么t茅, Elizabeth Perreault-Linck, Lionel Carmant, Guy D'Anjou, Laurent Mottron, Pierre Drapeau, Claude Marineau, Ronald G. Lafreni猫re, Jean Claude Lacaille, Guy A. Rouleau et Jacques L. Michaud du Centre d'Excellence en Neuromique de l'Universit茅 de Montr茅al, en collaboration avec 脡ric Fombonne et Ridha Joober de l'Universit茅 McGill, Anjene M. Addington et Judith L. Rapoport de l'Institut National de la Sant茅 Mentale, Bethesda, Maryland; Lynn E. Delisi du Nathan S Kline Institute, Orangeburg, New York; Marie-Odile Krebs et Faycal Mouaffak de l' Universit茅 Paris Descartes, France.
Partenaires en recherche听:
Cette 茅tude est financ茅e par Les Instituts de recherche en sant茅 du Canada. Le recrutement des sujets s'effectue gr芒ce 脿 un financement du Fonds de la Recherche en Sant茅 du Qu茅bec. Le consortium Synapse to Diseases (S2D) est financ茅 par G茅nome Canada, G茅nome Qu茅bec et l'Universit茅 de Montr茅al.
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