Heidi McBride, PhD
En tant que membre d’une équipe multidisciplinaire, Heidi McBride apporte son expertise en biologie cellulaire du dérèglement mitochondrial à la pathogenèse complexe de maladies des motoneurones et autres maladies dégénératives. Son laboratoire cherche à comprendre, à l’aide de diverses méthodes complémentaires, pourquoi des centaines de mitochondries dans chaque cellule se comportent comme un groupe interconnecté, et ce que cette interaction signifie pour la cellule, les tissus et le corps. Les mitochondries fonctionnent comme des moteurs à combustion et utilisent l’oxygène pour brûler les lipides et les glucides. L’énergie qui en résulte est utilisée comme carburant dans le corps. On a longtemps pensé que les mitochondries accomplissaient leur fonction sans troubler l’état général de la cellule, mais de récentes données ont modifié cette conception. Aujourd’hui, les mitochondries sont considérées comme des structures très dynamiques qui fusionnent, se ramifient et se séparent.
Les mutations dans les protĂ©ines mitochondriales peuvent ĂŞtre Ă l’origine de graves maladies dĂ©gĂ©nĂ©ratives. La plasticitĂ© de ces organelles est liĂ©e directement Ă l’enlèvement de sections endommagĂ©es de protĂ©ine et de lipide. Le dĂ©règlement mitochondrial est maintenant liĂ© aux causes de maladies comme la sclĂ©rose latĂ©rale amyotrophique et la maladie de Parkinson. En caractĂ©risant le comportement mitochondrial, la PreĚýMcBride espère dĂ©couvrir de nouvelles approches thĂ©rapeutiques pour traiter la maladie dĂ©gĂ©nĂ©rative.
À son laboratoire, on s’intéresse surtout à trois aspects de la fonction mitochondriale.
La fusion mitochondrialeĚý: les mĂ©canismes pour expliquer comment deux mitochondries, chacune avec deux membranes, peuvent fusionner et amalgamer leur contenu. Il a Ă©tĂ© dĂ©montrĂ© que des mutations dans les protĂ©ines qui rĂ©gulent la fusion mitochondriale donnent lieu Ă une sĂ©rie de maladies dĂ©gĂ©nĂ©ratives. En approfondissant les connaissances sur ce processus Ă l’échelle molĂ©culaire, la PreĚýMcBride espère contribuer Ă des stratĂ©gies thĂ©rapeutiques plus ciblĂ©es.
Le rĂ´le de la SUMOylation dans la fission mitochondriale et la signalisation intracellulaireĚý: la protĂ©ine SUMO (pourĚýsmall ubiquitin-like modifier) peut ĂŞtre conjuguĂ©e de manière covalente pour cibler des protĂ©ines dans une modification post-traductionnelle qui change la fonction des protĂ©ines, leur localisation et parfois leur renouvellement. Le laboratoire de la PreĚýMcBride utilise diverses approches pour Ă©tudier comment la SUMOylation fonctionne durant la fission mitochondriale, la mort cellulaire et la division cellulaire.
La caractĂ©risation de vĂ©siculesĚýdĂ©rivĂ©es des mitochondriesĚý: selon les travaux de la PreĚýMcBride, les mitochondries peuvent trier des charges protĂ©iques et lipidiques spĂ©cifiques dans de petits vecteurs vĂ©siculaires, livrĂ©es Ă des compartiments intracellulaires distincts. Cette dĂ©couverte ouvre de nouvelles voies d’examen des mĂ©canismes qui contrĂ´lent la formation et le transport de ces vĂ©sicules, ainsi que des consĂ©quences de l’insuccès de la voie de conduction.
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