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Des chercheurs de l鈥橴niversit茅 McGill ont d茅couvert, pour la premi猫re fois, l鈥檜n des m茅canismes potentiels par lesquels le di茅thylamide de l鈥檃cide lysergique (LSD) am茅liore l鈥檌nteraction sociale. Les r茅sultats de l鈥櫭﹖ude, qui pourraient d茅boucher sur des applications de traitement de certaines maladies psychiatriques 鈥� l鈥檃nxi茅t茅 et les troubles de l鈥檜sage de l鈥檃lcool, notamment 鈥�, sont publi茅s dans la revue PNAS.

Les drogues psych茅d茅liques, dont le LSD, 茅taient en vogue dans les ann茅es 1970 et ont gagn茅 en popularit茅 dans la derni猫re d茅cennie : de jeunes professionnels affirment consommer r茅guli猫rement des microdoses non hallucinog猫nes de LSD pour stimuler leur productivit茅 et leur cr茅ativit茅 et pour accro卯tre leur empathie. Le mode d鈥檃ction du LSD sur le cerveau demeurait toutefois un myst猫re jusqu鈥櫭� maintenant.

Des 茅tudes men茅es sur des souris fournissent des indices

Dans le cadre de leur 茅tude, les chercheurs ont administr茅 une faible dose de LSD 脿 des souris sur une p茅riode de sept jours : il en a r茅sult茅 une am茅lioration observable de la sociabilit茅 chez les rongeurs. 芦鈥塁ette augmentation de la sociabilit茅 est attribuable au fait que le LSD active les r茅cepteurs 5-HT_2A de la s茅rotonine et les r茅cepteurs AMPA 鈥� qui sont des r茅cepteurs du glutamate, le principal neurotransmetteur excitateur dans le cerveau 鈥� dans le cortex pr茅frontal, en plus d鈥檃ctiver une prot茅ine cellulaire appel茅e mTORC 1鈥壜�, explique Danilo De Gregorio, Pharm. D., Ph. D., chercheur postdoctoral 脿 l鈥橴nit茅 de psychiatrie neurobiologique de l鈥橴niversit茅 McGill et premier auteur de l鈥櫭﹖ude. 芦鈥塃nsemble, ces trois facteurs favorisent l鈥檌nteraction sociale chez les souris, ce qui est l鈥櫭﹒uivalent de l鈥檈mpathie et du comportement social chez les humains.鈥壜�

Les chercheurs soulignent que leur 茅tude se distingue principalement par le fait qu鈥檌ls ont r茅ussi 脿 y d茅crire, du moins chez les rongeurs, le m茅canisme 脿 la base de l鈥檈ffet comportemental associ茅 au LSD et qui se manifeste par un renforcement de l鈥檈mpathie : le rapport au monde devient plus 茅troit, tout comme le sentiment d鈥檃ppartenance 脿 la collectivit茅. 芦鈥塐n savait d茅j脿 que le LSD se liait aux r茅cepteurs 5-HT_2A. Ce qui rend cette recherche novatrice, c鈥檈st d鈥檃voir montr茅 que les effets prosociaux du LSD activent les r茅cepteurs 5-HT₂, qui 脿 leur tour activent les synapses excitatrices des r茅cepteurs AMPA et le complexe prot茅ique mTORC1; il a 茅t茅 d茅montr茅 qu鈥檈n pr茅sence de maladies associ茅es 脿 des d茅ficits sur le plan social, comme le trouble du spectre de l鈥檃utisme, on observe une dysr茅gulation de mTORC1鈥壜�, souligne le professeur Nahum Sonenberg, du D茅partement de biochimie de l鈥橴niversit茅 McGill, expert de renomm茅e mondiale dans la biologie mol茅culaire des maladies et coauteur principal de l鈥櫭﹖ude.

L鈥櫭﹖ude a 茅t茅 men茅e 脿 l鈥檃ide de l鈥檕ptog茅n茅tique, une technique de pointe qui consiste 脿 introduire des g猫nes codant pour des prot茅ines sensibles 脿 la lumi猫re dans certains types de cellules c茅r茅brales; il est ainsi possible de surveiller et de contr么ler pr茅cis茅ment l鈥檃ctivit茅 de ces cellules par le truchement de signaux lumineux. Les chercheurs se sont rendu compte que lorsque la transmission excitatrice dans le cortex pr茅frontal est d茅sactiv茅e, l鈥檈ffet prosocial du LSD est neutralis茅; cette r茅gion du cerveau joue donc sans conteste un r么le cl茅 dans la modulation des effets comportementaux du LSD.

Prochaine 茅tape : valider ces observations chez les humains

Maintenant qu鈥檌ls ont d茅couvert que le LSD renfor莽ait l鈥檌nteraction sociale chez les souris, les chercheurs esp猫rent poursuivre leurs travaux en 茅valuant la capacit茅 de cette substance 脿 traiter des souris mutantes pr茅sentant des d茅ficits comportementaux semblables 脿 ceux qui caract茅risent certaines pathologies humaines, comme les troubles du spectre de l鈥檃utisme et les troubles d鈥檃nxi茅t茅 sociale. Leur objectif est d鈥檈n arriver un jour 脿 茅valuer si des microdoses de LSD, ou des d茅riv茅s novateurs de cette drogue, pourraient avoir un effet semblable chez l鈥檋umain et repr茅senter une option th茅rapeutique viable et sans danger.

芦鈥塋鈥檌nteraction sociale est une caract茅ristique fondamentale du comportement humain鈥壜�, indique la D^re Gabriella Gobbi, professeure au D茅partement de psychiatrie de l鈥橴niversit茅 McGill, psychiatre au Centre universitaire de sant茅 McGill et coauteure principale de l鈥櫭﹖ude. 芦鈥塁es compos茅s hallucinog猫nes, qui ont pour effet d鈥檃ccro卯tre la sociabilit茅 lorsque consomm茅s 脿 faible dose, peuvent nous amener 脿 mieux comprendre la pharmacologie et la neurobiologie du comportement social, ce qui, en bout de piste, pourrait mener 脿 la d茅couverte et 脿 la mise au point de m茅dicaments novateurs et plus s没rs pour traiter les maladies mentales.鈥壜�

鈥淟ysergic acid diethylamide (LSD) promotes social behavior through mTORC1 in the excitatory neurotransmission,鈥� par D. De Gregorio, N. Sonenberg, G. Gobbi, et al, a 茅t茅 publi茅 dans PNAS le 25 janvier 2020. doi:

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