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Un compos茅 organique produit par la flore intestinale, le m茅tabolite 4-Cresol, aurait des effets protecteurs contre le 诲颈补产猫迟别 de type 1 et de type 2, notamment en stimulant la croissance des cellules b锚ta du pancr茅as qui produisent l鈥檌nsuline. C鈥檈st ce que montre une nouvelle 茅tude publi茅e dans par des chercheurs de l鈥橴niversit茅 McGill, l鈥橴niversit茅 de Kyoto et l鈥橧serm/Universit茅 de Paris. Ces r茅sultats ouvrent la voie 脿 de nouvelles pistes th茅rapeutiques qui pourraient am茅liorer la situation de millions de patients.

En 2019, Diab猫te Canada rapportait qu鈥檜n Canadien sur trois est atteint de 诲颈补产猫迟别 ou de pr茅诲颈补产猫迟别. Cette maladie, dont la pr茅valence ne cesse d鈥檃ugmenter, est associ茅e 脿 un risque accru de d茅velopper des pathologies cardiovasculaires, ce qui en fait un probl猫me de sant茅 publique majeur. D茅velopper et am茅liorer les traitements destin茅s 脿 ces patients est donc essentiel.

Des 茅tudes r茅centes ont montr茅 que les formes fr茅quentes de 诲颈补产猫迟别 sont caus茅es par la mutation de plusieurs g猫nes et par des facteurs li茅s 脿 l鈥檈nvironnement et 脿 certaines compositions de la flore intestinale.

Des travaux men茅s par le chercheur Inserm Dominique Gauguier au sein du laboratoire 芦鈥塗oxicit茅 environnementale, cibles th茅rapeutiques, signalisation cellulaire et biomarqueurs鈥壜� (Inserm/Universit茅 de Paris), en collaboration avec des coll猫gues de l鈥橴niversit茅 de Kyoto et de l鈥橴niversit茅 de McGill, viennent renforcer ces r茅sultats. Ces travaux mettent en effet 脿 jour une association entre le 诲颈补产猫迟别 et un compos茅 organique produit par la flore intestinale et 茅galement pr茅sent dans certains aliments, le m茅tabolite 4-cresol.

Les chercheurs ont d鈥檃bord r茅alis茅 une 茅tude de profilage m茅tabolique, pour identifier tous les types de m茅tabolites pr茅sents dans l鈥檕rganisme, 脿 partir d鈥櫭ヽhantillons sanguins de 148 adultes, certains d鈥檈ntre eux diab茅tiques. L鈥檌d茅e : identifier des marqueurs pouvant 锚tre associ茅s au d茅veloppement de la maladie.

芦鈥塏ous nous sommes aper莽us que le 4-Cresol pr茅sentait un r茅el int茅r锚t. Produit du m茅tabolisme de la flore intestinale, ce compos茅 semble 锚tre un marqueur de r茅sistance au 诲颈补产猫迟别. On retrouve notamment des quantit茅s plus faibles de 4-Cresol dans le s茅rum des patients diab茅tiques que chez des individus non-diab茅tiques鈥壜�, explique Fran莽ois Brial, chercheur Inserm et premier auteur de l鈥櫭﹖ude.

Travaillant 脿 partir de mod猫les de 诲颈补产猫迟别 et d鈥檕b茅sit茅 chez le rat et la souris, les chercheurs ont ensuite test茅 les effets du 4-Cresol sur les signes cliniques du 诲颈补产猫迟别 et sur le fonctionnement des cellules b锚ta du pancr茅as, qui s茅cr猫tent l鈥檋ormone insuline, dont le r么le est de maintenir l'茅quilibre du taux de glucose contenu dans le sang. Ces cellules b锚ta s鈥櫭﹑uisent au cours de la maladie.

Pistes de traitement

L鈥櫭﹒uipe a ainsi montr茅 qu鈥檜n traitement chronique de 4-Cresol 脿 faible concentration conduit 脿 une am茅lioration du 诲颈补产猫迟别. Les chercheurs observent notamment une r茅duction de l鈥檕b茅sit茅 et de l鈥檃ccumulation de graisse dans le foie, ainsi qu鈥檜ne augmentation de la masse pancr茅atique, une stimulation de la s茅cr茅tion d鈥檌nsuline et une prolif茅ration des cellules b锚ta pancr茅atiques.

芦鈥堿lors que nous manquons aujourd鈥檋ui de th茅rapies pour stimuler la prolif茅ration des cellules b锚ta du pancr茅as et am茅liorer leur fonction, ces r茅sultats sont donc particuli猫rement encourageants. Par ailleurs, ils confirment l'impact de la flore intestinale sur la sant茅 humaine, d茅montrant le r么le b茅n茅fique d'un m茅tabolite produit par des bact茅ries intestinales, et ouvrant de nouvelles pistes th茅rapeutiques dans le 诲颈补产猫迟别, l'ob茅sit茅 et la st茅atose h茅patique鈥壜�, souligne Dominique Gauguier, qui est aussi professeur associ茅 脿 l鈥橴niversit茅 McGill.

D茅sormais, l鈥檕bjectif imm茅diat des chercheurs est d鈥櫭﹖udier les possibilit茅s de moduler la flore intestinale pour r茅tablir la production du 4-cresol chez les patients diab茅tiques. Pour cela, ils vont d鈥檃bord tenter d鈥檌dentifier les bact茅ries qui produisent naturellement ce m茅tabolite, puis d茅finir lesquelles pourraient s鈥檃v茅rer 锚tre des traitements potentiels, s没rs et efficaces dans des syndromes de d茅ficit en insuline.

Sur la base d鈥櫭﹖udes r茅centes, les patients diab茅tiques peuvent d茅j脿 se voir proposer de nouvelles options th茅rapeutiques. Des transferts de flore intestinale peuvent notamment 锚tre envisag茅s, m锚me si les m茅canismes d鈥檃ction de ces traitements ne sont pas encore bien compris, ou encore des op茅rations de chirurgie bariatrique, qui restent lourdes et invasives.

L鈥檃rticle 芦鈥壜� de Fran莽ois Brial et coll. a 茅t茅 publi茅 dans Cell Reports.

Cette 茅tude a 茅t茅 financ茅e par la聽Soci茅t茅聽d鈥檃cc茅l茅ration du transfert de technologies