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Le syndrome duÌýXÌýfragile est la cause génétique la plus fréquente des troubles du spectre de l’autisme. Il touche environ un garçon sur 4Ìý000 et une fille sur 6Ìý000 et il n’existe aucun remède contre cette maladie.

Des scientifiques ont identifié une voie chimique qui fonctionne mal dans le cerveau des personnes atteintes du syndrome duÌýXÌýfragile. Ils montrent qu’un médicament testé contre le cancer pourrait aussi réduire les symptômes comportementaux de ces autistes. Les chercheurs ont découvert qu’un antifongique naturel, le cercosporamide, peut bloquer la voie chimique en question et améliorer la sociabilité de souris autistes.

L’équipe de chercheurs a identifié une molécule cléÌý– appelée eIF4EÌý– qui pousse le cerveau à produire trop de protéines chez les patients atteints du syndrome duÌýXÌýfragile. Cela peut provoquer des symptômes comportementaux, comme des difficultés d’apprentissage. Cette Ìýsurproduction de protéines peut aussi causer des déficiences intellectuelles plus graves, des retards dans le développement de la parole et du langage ou des problèmes d’interactions sociales.

«ÌýNous avons découvert que la molécule eIF4E régule la production d’une enzyme appeléeÌýMMP-9, qui dégrade et réorganise les synapses, qui sont des zones de contact entre les cellules du cerveauÌý», explique NahumÌýSonenberg, titulaire d’une chaire de recherche JamesÌýMcGill à la Faculté de médecine et au Centre de recherche sur le cancer Goodman, et coauteur de l’étude. «ÌýUne production excessive de MMP-9 perturbe la communication entre les cellules cérébrales, ce qui entraîne des modifications du comportement.Ìý»

Les chercheurs ont découvert que le traitement par le cercosporamide bloque l’activité de la molécule eIF4E, ce qui diminue la production de MMP-9 et réduit les symptômes comportementaux chez des souris atteintes d’une forme de syndrome duÌýXÌýfragile. Cette découverte suggère que ce médicament pourrait servir à traiter des patients atteints du syndrome duÌýXÌýfragile. Les résultats de cette étude seront publiés dans l’édition du 27ÌýnovembreÌý2014 de la revue spécialisée Cell Reports.

Une découverte qui ouvre la voie à des traitements ciblés

Selon ArkadyÌýKhoutorsky, chercheur postdoctoral à McGill et coauteur principal de l’étude, «Ìýle rôle de l’enzymeÌýMMP-9 dans le syndrome duÌýXÌýfragile avait déjà été montré. La nouveauté de notre étude est de prouver qu’il existe des candidats médicaments pour maîtriser les symptômes de la maladie, en modifiant l’activité de la molécule eIF4E.Ìý»

«ÌýNotre découverte ouvre la voie à des traitements ciblés contre le syndrome duÌýXÌýfragileÌý», affirme ChristosÌýGkogkas, du Centre de recherche sur l’autisme, le syndrome duÌýXÌýfragile et les déficiences intellectuelles PatrickÌýWild de l’Université d’Édimbourg. «ÌýEn mettant au point des traitements qui bloquent uniquement cette voie, nous espérons limiter les effets secondaires possibles et concevoir des agents médicinaux plus efficaces que les approches thérapeutiques générales.Ìý»

Cette étude a été financée par une subvention de fonctionnement des Instituts de recherche en santé du Canada, la FondationÌýAzrieli, la Fondation Neuro Canada et le Fonds de recherche du QuébecÌý‒ÌýSanté.

L’article intitulé Pharmacogenetic Inhibition of eIF4E-Dependent Mmp9 mÏ㽶ÊÓƵ Translation Reverses FragileÌýX Syndrome-like Phenotypes, par ChristosÌýG.ÌýGkogkas, ArkadyÌýKhoutorsky, Jean-ClaudeÌýLacaille et NahumÌýSonenberg, a été publié dans la revue spécialisée Cell Reports .

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