Une mutation 脿 l鈥檕rigine de changements biologiques pourrait jouer un r么le dans le cancer
Des scientifiques de McGill produisent le premier mod猫le de souris exprimant une mutation du r茅cepteur des 艙strog猫nes t么t dans son d茅veloppement
Par Marie Moucarry
Une nouvelle 茅tude men茅e au Centre de recherche sur le cancer Goodman (CRCG) de l鈥橴niversit茅 McGill a mis en 茅vidence des changements biologiques importants chez des souris exprimant une forme mutante activ茅e du r茅cepteur alpha des 艙strog猫nes (ERa), ce qui apporte un nouvel 茅clairage sur le r么le de ce g猫ne important dans le d茅veloppement et le cancer. Surexprim茅 dans environ 70 % des cas de cancer du sein, le r茅cepteur des 艙strog猫nes est souvent associ茅 脿 une r茅sistance au traitement du cancer du sein lorsqu鈥檌l subit une mutation et peut donc contribuer 脿 un pronostique moins favorable pour les personnes atteintes. Afin de comprendre le lien entre les effets biologiques des mutations du r茅cepteur a des 艙strog猫nes et le cancer, des chercheurs du CRCG ont produit le premier mod猫le de souris exprimant l鈥檜ne de ces mutations t么t dans son d茅veloppement, ce qui r茅v猫le de nouveaux aspects de ses r么les quant au d茅veloppement des organes sexuels.
L鈥櫭﹖ude, dirig茅e par le professeur William Muller au CRCG et publi茅e dans Genes and Development, r茅v猫le des anomalies importantes dans le d茅veloppement des organes reproducteurs, des glandes mammaires et des os des souris dont les r茅cepteurs des 艙strog猫nes pr茅sentent des mutations. En plus de se traduire par un retard de croissance et un d茅veloppement sexuel anormal chez les souris m芒les et femelles, la mutation a engendr茅 des modifications physiques et g茅n茅tiques chez les souris m芒les qui leur ont donn茅 une ressemblance ph茅notypique avec les souris femelles.
芦 La f茅minisation observ茅e chez les souris m芒les concorde avec la notion bien ancr茅e selon laquelle la signalisation des 艙strog猫nes est essentielle 脿 la diff茅renciation sexuelle des voies de reproduction chez les deux sexes 禄, souligne le Pr Muller. 芦 Nous esp茅rons que comprendre les effets biologiques de cette mutation par rapport au sein nous permettra de mettre au point de meilleures approches th茅rapeutiques pour les personnes atteintes de cancer. 禄
Les nouveaux r茅sultats du CRCG confirment l鈥檌mpact important d鈥檜ne modification g茅n茅tique du r茅cepteur a des 艙strog猫nes sur le d茅veloppement et le comportement de souris m芒les. Au plan pathologique, les souris m芒les pr茅sentent une atrophie marqu茅e des testicules et des v茅sicules s茅minales, ainsi qu鈥檜ne absence des glandes pr茅putiales, deux ph茅nom猫nes inh茅rents au comportement sexuel et de dominance des souris (Bronson and Caroom 1971; Bronson and Marsden 1973).
Lumi猫re sur le cancer gr芒ce 脿 la biologie du d茅veloppement?
Les changements observ茅s dans le d茅veloppement de ces souris pourraient tr猫s bien 锚tre li茅s 脿 des aspects particuliers du cancer. Il est int茅ressant de noter que l鈥橢SR1, le g猫ne humain qui correspond au ERa, s鈥檈st av茅r茅 mut茅 dans certains cancers de l鈥檈ndom猫tre; de plus, l鈥檋yper-艙strog茅nisme peut se produire de fa莽on cong茅nitale chez les hommes et est li茅 au cancer de la prostate ainsi qu鈥櫭� d鈥檃utres types de pathologie. En effet, la biologie du d茅veloppement est importante dans l鈥櫭﹖ude du cancer et le fait de comprendre comment les g猫nes affectent le d茅veloppement de certains organes peut nous en apprendre beaucoup sur la mani猫re dont ces m锚mes g猫nes peuvent causer le cancer ou y contribuer.
芦 Nos observations sont tr猫s utiles quant au r么le du r茅cepteur des 艙strog猫nes au cours du d茅veloppement 禄, indique Alexandra Simond, 茅tudiante au cycle sup茅rieur 脿 l鈥橴niversit茅 McGill et premi猫re auteure de l鈥櫭﹖ude publi茅e. 芦 Bien qu鈥檌nattendues, nos conclusions devraient contribuer 脿 renforcer notre compr茅hension du r么le du ERa en mati猫re de d茅veloppement et de cancer, ce qui se traduira, 脿 terme, par une am茅lioration du traitement personnalis茅 pour les personnes qui en ont besoin. 禄
Le Pr Muller tient 脿 souligner le soutien qu鈥檌l a re莽u d鈥檕rganismes de financement, notamment les Instituts de recherche en sant茅 du Canada et le Programme des chaires de recherche du Canada, ainsi que l鈥檌nnovation des plateformes technologiques de recherche du CRCG, sans lesquels cette recherche n鈥檃urait pas 茅t茅 possible.
Cette 茅tude du CRCG permet de mieux comprendre le r么le critique du r茅cepteur des 艙strog猫nes au cours du d茅veloppement et 茅lucide les m茅canismes sous-jacents 脿 l鈥櫭﹙olution du ph茅notype de certaines souris, ce qui est tr猫s int茅ressant. Des recherches ult茅rieures seront n茅cessaires pour 茅tablir un lien plus d茅finitif entre les ph茅notypes observ茅s et des aspects sp茅cifiques du cancer du sein et 茅ventuellement d鈥檃utres cancers o霉 il y a mutation.
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Personnes-ressources :
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Centre de recherche sur le cancer Goodman, Universit茅 McGill :
Marie Moucarry, conseill猫re en communications, 438-993-6127, marie.moucarry2 [at] mcgill.ca
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贵补肠耻濒迟茅 de m茅decine, Universit茅 McGill :
Jason Clement, responsable des communications, 514-865-6990, jason.clement [at] mcgill.ca
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