Les adultes sans atteinte cognitive ayant des facteurs de risques de maladie d鈥橝lzheimer pr茅sentent de l茅g猫res alt茅rations de r茅seaux du cerveau importants pour la m茅moire
Des scientifiques de l鈥橴niversit茅 McGill et de l鈥橧nstitut universitaire en sant茅 mentale Douglas, en collaboration avec le Centre StoP-AD (pour听Studies on Prevention of Alzheimer鈥檚 Disease), ont publi茅 un nouvel article dans le听听qui examine comment un facteur de risque g茅n茅tique connu de la maladie d鈥橝lzheimer (MA) 脿 apparition tardive agit sur la m茅moire et les fonctions c茅r茅brales de personnes 芒g茅es sans atteinte cognitive, mais pr茅sentant des ant茅c茅dents familiaux de MA.
L鈥櫭﹒uipe a examin茅 un g猫ne sp茅cifique, celui de l鈥檃polipoprot茅ine E (APOE), qui poss猫de trois variants all茅liques听: e2, e3 et e4. Parmi ceux-ci, des 茅tudes ant茅rieures ont montr茅 que les adultes porteurs d鈥檜n seul g猫ne听APOE听e4 (+APOEe4) sont plus susceptibles de d茅velopper la MA. Pour l鈥櫭﹖ude, la chercheuse postdoctorale Sheida Rabipour et la professeure Maria Natasha Rajah ainsi que leurs collaborateurs ont utilis茅 l鈥檌magerie par r茅sonance magn茅tique fonctionnelle (IRMf) pour d茅terminer si le fait d鈥櫭猼re porteur d鈥檜n g茅notype听+APOEe4听alt茅rait l鈥檃ctivit茅 c茅r茅brale pendant la r茅alisation de t芒ches de m茅moire chez des personnes 芒g茅es qui pourraient 锚tre 脿 risque de d茅velopper la MA.
芦鈥塈l s鈥檃v猫re que le g猫ne听+APOEe4, tr猫s fortement associ茅 au d茅veloppement de la MA, n鈥檃ffecte pas directement les performances de la m茅moire ou l鈥檃ctivit茅 c茅r茅brale chez des personnes 芒g茅es dont les fonctions cognitives sont intactes鈥壜�, explique Sheida Rabipour, chercheuse postdoctorale au laboratoire de la Pre Rajah, et premi猫re auteure de l鈥櫭﹖ude. 芦鈥塋e g猫ne听+APOEe4听semble plut么t influer sur des r茅gions et des syst猫mes du cerveau que les adultes 芒g茅s 脿 risque activent afin de favoriser le souvenir d鈥櫭﹙茅nements pass茅s.鈥壜� Plus pr茅cis茅ment, les adultes 芒g茅s porteurs du g猫ne听+APOEe4听utilisent diff茅rentes r茅gions du cerveau, comme le cortex pari茅tal, pour permettre un encodage r茅ussi de la m茅moire, 脿 la diff茅rence d鈥檃dultes ne pr茅sentant pas ce facteur de risque g茅n茅tique. Cela tranche avec des personnes 芒g茅es ne pr茅sentant pas le risque g茅n茅tique听APOEe4听de d茅velopper la MA qui utilisent des r茅gions c茅r茅brales habituellement li茅es 脿 la m茅moire, telles que les lobes temporaux m茅dians et le cortex pr茅frontal, pour favoriser un encodage r茅ussi de la m茅moire. Il ressort des r茅sultats que l鈥檈ffet du g猫ne听+APOEe4, lorsqu鈥檌l est examin茅 au-del脿 du poids des ant茅c茅dents familiaux, est mineur et affecte la corr茅lation entre l鈥檃ctivit茅 c茅r茅brale et les performances de la m茅moire.
Faire appel 脿 la cohorte existante pour des donn茅es听
Pour compl茅ter leur 茅tude, les chercheuses ont examin茅 l鈥檌nfluence du g猫ne听+APOEe4听chez 165听adultes 芒g茅s en bonne sant茅 de la cohorte du programme PREVENT-AD (Pre-symptomatic evaluation of experimental or novel treatments for Alzheimer鈥檚 Disease), en excluant l鈥櫭e et les ant茅c茅dents familiaux, qui sont aussi des facteurs de risque importants de la MA. L鈥櫭﹒uipe a appliqu茅 une approche analytique tr猫s efficace 脿 plusieurs variables, qui lui a permis de dissocier objectivement le sentiment g茅n茅ral de familiarit茅 qu鈥檃vaient les gens d鈥檜n souvenir pr茅cis d鈥檜n 茅v茅nement et du contexte y 茅tant associ茅.
芦鈥塏ous avons utilis茅 une m茅thode robuste bas茅e sur des donn茅es qui ne se concentre sur aucune r茅gion particuli猫re du cerveau, mais qui examine plut么t l鈥檈nsemble des sch茅mas d鈥檃ctivit茅 du cerveau dans les diff茅rentes 茅tapes et processus n茅cessaires pour accomplir la t芒che de m茅moire que nous avons con莽ue鈥壜�, dit Sheida Rabipour.
L鈥櫭﹒uipe a pu identifier une relation distincte entre les performances et les sch茅mas d鈥檃ctivit茅 c茅r茅brale pour la m茅moire de reconnaissance, m锚me chez des adultes 芒g茅s sans atteinte cognitive, sur la base du g茅notype听+APOEe4. 芦鈥堿utrement dit, m锚me si tous nos participants 茅taient normaux sur le plan cognitif et ont bien effectu茅 la t芒che de m茅moire, nous avons quand m锚me pu d茅tecter une diff茅rence dans les syst猫mes c茅r茅braux soutenant la fonction de m茅moire compte tenu de la pr茅sence d鈥檜ne copie du g猫ne听+APOEe4鈥壜�, note la chercheuse postdoctorale.听
Prochaines 茅tapes听
Selon les r茅sultats de l鈥櫭﹖ude, il existe des diff茅rences dans les relations entre la reconnaissance et les sch茅mas d鈥檃ctivit茅 c茅r茅brale associ茅s en fonction du risque g茅n茅tique de MA, et ces diff茅rences sont mesurables m锚me chez des personnes 芒g茅es normales sur le plan cognitif, si l鈥檕n tient compte des ant茅c茅dents familiaux de MA. Les r茅sultats montrent aussi qu鈥檌l est important de tenir compte des t芒ches utilis茅es pour mesurer les performances de la m茅moire lorsqu鈥檕n examine les nuances entre les diff茅rents types de m茅moire et la mani猫re dont ils peuvent 锚tre affect茅s par des facteurs de risque de la MA. Enfin, les r茅sultats semblent indiquer que les ant茅c茅dents familiaux et le g茅notype听APOE听devraient 锚tre consid茅r茅s s茅par茅ment lors de l鈥檈xamen du risque de MA.
芦鈥塋a compr茅hension des fa莽ons dont les diff茅rents g茅notypes influent 鈥� ou non 鈥� sur le comportement et l鈥檃ctivit茅 c茅r茅brale a des incidences importantes sur la mani猫re dont nous concevons les traitements des troubles de la m茅moire li茅s 脿 la MA, ainsi que sur notre approche pour pr茅venir et retarder le d茅veloppement de la MA鈥壜�, explique Sheida Rabipour. 芦鈥塆r芒ce 脿 notre t芒che, nous avons 茅galement pu soutenir une th茅orie dominante selon laquelle les syst猫mes de m茅moire pour la familiarit茅 g茅n茅rale sont distincts de ceux qui sous-tendent le souvenir d茅taill茅 d鈥檜n 茅v茅nement pass茅. Cela pourrait se traduire par l鈥檃pplication d鈥檃pproches de diagnostic et de traitement diff茅rentes selon le syst猫me de m茅moire touch茅, et pourrait 茅galement contribuer 脿 la mise au point d鈥檕utils ou de strat茅gies pour am茅liorer ces types de m茅moire 脿 mesure que nous vieillissons.鈥壜�
Comme la population de l鈥櫭ヽhantillon comptait seulement des adultes 芒g茅s en sant茅 et relativement jeunes, Mme听Rabipour note qu鈥檌l est difficile de savoir si le g猫ne听+APOEe4听d茅clenche une sorte de m茅canisme compensatoire aidant ces personnes 脿 bien performer, ou s鈥檌l 茅tait simplement trop t么t pour d茅tecter ses effets sur la performance. L鈥櫭﹒uipe esp猫re donner suite 脿 ces questions en 茅tudiant ces effets sur une 茅chelle longitudinale, pour voir si ces r茅sultats en mati猫re de performance et d鈥檃ctivit茅 c茅r茅brale se maintiennent au fil du temps et si les similitudes et les diff茅rences entre les porteurs et les non porteurs du g猫ne听+APOEe4听demeurent aussi.
L鈥檃rticle听APOE4听Status is Related to Differences in Memory-Related Brain Function in Asymptomatic Older Adults with Family History of Alzheimer鈥檚 Disease: Baseline Analysis of the PREVENT-AD Task Functional MRI Dataset,听par S. Rabipour, M. N. Rajah, et al, a 茅t茅 publi茅 dans听Journal of Alzheimer鈥檚 Disease听le 30 juin.
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