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Le laboratoire du Dr Gigu猫re 茅tudie les m茅canismes qui r茅gissent le contr么le transcriptionnel des voies bio茅nerg茅tiques dans les cellules normales et canc茅reuses au moyen de r茅cepteurs nucl茅aires des hormones. Les r茅cepteurs nucl茅aires constituent une classe de facteurs de transcription qui relaie directement les signaux de nutriments et hormonaux provenant de l'ext茅rieur de la cellule vers son noyau, o霉 ils se lient 脿 des s茅quences sp茅cifiques dans les r茅gions r茅gulatrices de leurs g猫nes cibles. Nous explorons actuellement les r么les jou茅s par plusieurs membres de la superfamille des r茅cepteurs nucl茅aires en physiologie et en maladies, notamment les cancers hormono-d茅pendants. 脌 cette fin, nous utilisons une approche appel茅e g茅nomique physiologique. 1) Contr么le m茅tabolique par les r茅cepteurs nucl茅aires orphelins. Il a 茅t茅 d茅montr茅 que les r茅cepteurs nucl茅aires jouent un r么le important dans ce processus car ils peuvent traduire les signaux hormonaux, nutritifs et m茅tabolites en r茅seaux d'expression g茅nique sp茅cifiques afin de satisfaire la demande en 茅nergie en r茅ponse 脿 des signaux physiologiques distincts. Les r茅cepteurs li茅s aux 艙strog猫nes (ERR伪, 尾 et 纬) sont des r茅cepteurs nucl茅aires qui doivent encore 锚tre associ茅s 脿 un ligand naturel. Ils sont donc consid茅r茅s comme des r茅cepteurs orphelins. En utilisant la g茅nomique fonctionnelle comme outil, notre laboratoire a montr茅 que les ERR contr么laient de vastes r茅seaux de g猫nes impliqu茅s dans tous les aspects de l'hom茅ostasie 茅nerg茅tique, y compris le m茅tabolisme des lipides et du glucose, ainsi que la biogen猫se et la fonction mitochondriales. Notre groupe utilise 茅galement des mod猫les murins pour 茅tudier le r么le jou茅 par les TRE dans le d茅veloppement et / ou la survie de l'organisme lorsqu'il est soumis 脿 une vari茅t茅 de d茅fis physiologiques tels que l'exercice, le froid ou les changements de r茅gime.

2) Signalisation ERR dans le cancer du sein. Les ERR ont 茅t茅 initialement 茅tudi茅s dans le cancer du sein en raison de leur relation structurelle avec les r茅cepteurs des 艙strog猫nes. Des donn茅es r茅centes ont montr茅 que les TRE contr么lent de vastes r茅seaux de g猫nes impliqu茅s dans les voies de la glycolyse, de la glutaminolyse, de la phosphorylation oxydative, de la d茅tection des 茅l茅ments nutritifs et de la biosynth猫se. Dans le contexte du cancer du sein, les TRE ont un impact sur le m茅tabolisme cellulaire d'une mani猫re qui favorise un ph茅notype de type Warburg. Les ERR modulent 茅galement le m茅tabolisme, la croissance et la prolif茅ration des cellules canc茅reuses du sein par la r茅gulation d'oncoprot茅ines cl茅s telles que ERBB2. Nous 茅tudions l'int茅r锚t mais aussi les implications de la complexit茅 du ciblage des ERR pour le d茅veloppement de traitements du cancer.

3) Diaphonie entre mTOR et les TRE dans le contr么le m茅tabolique. mTOR et ERR sont des r茅gulateurs cl茅s des processus m茅taboliques courants, notamment l'hom茅ostasie lipidique. L'un des objectifs du laboratoire est d'explorer la mani猫re dont ces facteurs coop猫rent pour contr么ler le m茅tabolisme. R茅cemment, nos travaux utilisant des analyses de s茅quen莽age sur puce ont r茅v茅l茅 que mTOR est en fait un coregulateur transcriptionnel qui occupe des promoteurs de g猫nes 脿 l鈥櫭ヽhelle du g茅nome, incluant l鈥檈nrichissement en g猫nes partag茅s avec ERR伪 impliqu茅s dans le cycle du TCA et la biosynth猫se des lipides. Nos travaux ont donc 茅largi le r么le de l鈥檃ction de mTOR dans le m茅tabolisme et mis en 茅vidence l鈥檈xistence d鈥檜n puissant axe r茅gulateur mTOR / ERR伪 ayant un impact clinique significatif.