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Des chercheurs canadiens d茅couvrent une fa莽on de rendre les cancers vuln茅rables aux 芦 bons 禄 virus

Des chercheurs de l鈥橴niversit茅 McGill et de l鈥橧nstitut Lady Davis pour la recherche m茅dicale de l鈥橦么pital g茅n茅ral juif affili茅 脿 McGill 鈥� en collaboration avec des coll猫gues de l鈥橴niversit茅 d鈥橭ttawa et de l鈥橧nstitut de recherche en sant茅 d鈥橭ttawa (IRSO) 鈥� ont fait 茅tat d鈥檜ne d茅couverte majeure li茅e 脿 l鈥檜tilisation de virus pour cibler et d茅truire les cellules tumorales, une approche th茅rapeutique connue sous le nom de viroth茅rapie oncolytique. Les r茅sultats de leur recherche ont 茅t茅 publi茅s dans le premier num茅ro de septembre de la revue Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

L鈥櫭﹒uipe de recherche, dirig茅e par le Dr John Hiscott de la Facult茅 de m茅decine de McGill et de l鈥橧nstitut Lady Davis, conjointement avec le Dr John C. Bell et des coll猫gues de l鈥橴niversit茅 d鈥橭ttawa et de l鈥橧RSO, a d茅couvert qu鈥檜ne famille de compos茅s appel茅s inhibiteurs d鈥檋istone d茅sac茅tylase (HDAC) pourrait constituer le cha卯non manquant susceptible de transformer les virus oncolytiques en de puissantes armes novatrices contre le cancer. Leur projet de recherche b茅n茅ficie de l鈥檃ppui du Consortium canadien multicentrique sur les virus oncolytiques, qui est commandit茅 par l鈥橧nstitut national du cancer du Canada et par la Fondation Terry Fox.

芦 L鈥檜n des plus grands d茅fis 脿 relever dans le traitement du cancer est de parvenir 脿 cibler et 脿 d茅truire les cellules tumorales qui r茅sistent aux traitements classiques 禄, mentionne le Dr Hiscott. 芦 La strat茅gie que nous avons mise au point consiste 脿 utiliser un virus non humain inoffensif qui p茅n猫tre de fa莽on sp茅cifique dans les cellules tumorales et s鈥檡 r茅plique pour ensuite les d茅truire, sans toutefois nuire aux cellules saines. 禄 Toutefois, comme l鈥檈xplique le Dr Hiscott, de nombreuses tumeurs primitives r茅sistent encore 脿 cette approche th茅rapeutique virale. 芦 L鈥檜ne des fa莽ons de surmonter cet obstacle est de traiter la tumeur avec d鈥檃utres mol茅cules qui augmentent la capacit茅 du virus 脿 cibler et 脿 d茅truire les cellules tumorales. 禄

Les chercheurs et auteurs principaux Nanh Nguyen et Hesham Abdelbary, rattach茅s aux laboratoires Hiscott et Bell, se sont pench茅s sur les inhibiteurs d鈥檋istone d茅sac茅tylase, qui inhibent les enzymes responsables de la modulation de la structure des chromosomes dans les cellules tumorales. Ils ont test茅 l鈥檃ssociation inhibiteurs d鈥橦DAC鈥搗iroth茅rapie dans le cadre d鈥檈xp茅riences avec cultures cellulaires r茅alis茅es en laboratoire sur des mod猫les animaux de cancer, mais aussi sur des tissus humains pr茅lev茅s chez des patients atteints de cancers du sein, de la prostate et du c么lon imm茅diatement apr猫s l鈥檈xcision des tumeurs.

芦 Un traitement 脿 l鈥檃ide de ces compos茅s permet d鈥檃ugmenter de fa莽on spectaculaire la vuln茅rabilit茅 de ces cancers aux virus oncolytiques 禄, souligne le Dr Hiscott. 芦 Cette association th茅rapeutique stimule de fa莽on marqu茅e et inattendue la capacit茅 de ces virus 脿 cibler et 脿 d茅truire les cellules tumorales. 禄

Pour ce faire, les chercheurs ont utilis茅 un minuscule rhabdovirus en forme de projectile provenant de cellules d鈥檌nsecte, connu sous le nom de VSV et choisi tout particuli猫rement pour son incapacit茅 脿 infecter les cellules humaines saines. Aux dires du Dr Hiscott, les virologues 茅tudient le VSV depuis plusieurs d茅cennies et ses caract茅ristiques r茅plicatives sont bien comprises sur le plan mol茅culaire. 芦 Comme il ne s鈥檃git pas d鈥檜n agent pathog猫ne humain, la plupart des personnes ne sont pas porteuses d鈥檃nticorps dirig茅s contre ce virus, ce qui signifie qu鈥檌l serait possible de disposer d鈥檜n intervalle suffisant pour traiter les patients avec succ猫s avant qu鈥檜ne r茅action immunitaire ne s鈥檈nclenche 禄, pr茅cise le chercheur.

Le Dr Hiscott et ses coll猫gues sont tr猫s enthousiastes 脿 l鈥檌d茅e que cette nouvelle approche puisse conduire rapidement 脿 la mise au point de nouveaux traitements exp茅rimentaux pour les cancers du sein, de la prostate et du c么lon ou d鈥檃utres tumeurs primitives qui r茅sistent actuellement 脿 la viroth茅rapie.

芦 La viroth茅rapie pourrait constituer une option valable pour le traitement du cancer lorsqu鈥檈lle est jumel茅e 脿 une nouvelle approche bioth茅rapeutique 禄, indique le Dr Hiscott. 芦 Comme la tenue d鈥檈ssais cliniques avec des virus semblables et des inhibiteurs d鈥橦DAC a d茅j脿 茅t茅 approuv茅e chez l鈥檋umain, il est possible que les r茅sultats de ces 茅tudes s鈥櫭﹖endent rapidement 脿 la pratique. Des essais chez l鈥檋umain seraient donc envisageables d鈥檌ci un an ou deux. Ces exp茅riences sont essentielles pour d茅terminer si ce 鈥減rojectile d鈥檕rigine virale鈥� est r茅ellement un 鈥減rojectile magique鈥� capable d鈥檃tteindre une cible bien d茅finie. 禄