Interactions entre 尘辞濒茅肠耻濒别蝉 et leurs cibles pist茅es
Une 茅quipe de chercheurs de l鈥橴niversit茅 de Montr茅al et de l鈥橴niversit茅 McGill a mis au point une m茅thode permettant d'茅tablir comment les 尘辞濒茅肠耻濒别蝉 de transmission de signaux cellulaires orchestrent les 茅tapes s茅quentielles de la division cellulaire. Dans un article publi茅 en ligne aujourd'hui dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences, les scientifiques expliquent comment ils en sont arriv茅s 脿 pister les relations entre ces 尘辞濒茅肠耻濒别蝉 et leurs cibles dans le but d'茅tablir l'endroit, le moment et la mani猫re dont ces derni猫res sont d茅ploy茅es au fil des nombreuses 茅tapes n茅cessaires afin de r茅pliquer le 驳茅苍辞尘别 d'un 锚tre humain et les structures environnantes.
Les fragmentations lors de certaines 茅tapes de ces processus sont 脿 l鈥檕rigine de plusieurs maladies, notamment de cancers. La m茅thode d茅crite dans cet article pourrait fournir un outil pr茅cieux aux scientifiques qui cherchent 脿 mieux comprendre ces processus.
芦听La mani猫re dont les cellules vivantes se divisent et celle dont ce processus s'accomplit pr茅cis茅ment font partie des questions les plus approfondies que les scientifiques cherchent 脿 r茅soudre depuis des d茅cennies听禄, explique Stephen Michnick, Ph. D., cochercheur principal et professeur de biochimie de l'Universit茅 de Montr茅al. Son homologue de l'Universit茅 McGill, la professeure de biologie Jackie Vogel, Ph., D., ajoute听: 芦听Nous savons quels sont les joueurs de premier plan dans la division cellulaire (des 尘辞濒茅肠耻濒别蝉 d茅sign茅es cyclines et une mol茅cule d茅clencheuse commune, d茅sign茅e Cdk1), mais il s'est av茅r茅 茅pineux d'茅tablir avec exactitude la mani猫re dont ces deux types de 尘辞濒茅肠耻濒别蝉 d茅p锚chent les 尘辞濒茅肠耻濒别蝉 cibles afin d'orchestrer tout ce qui doit se produire dans la s茅quence n茅cessaire afin d'assurer une division cellulaire pr茅cise.听禄听
L'茅quipe des universit茅s de Montr茅al et de McGill a 茅labor茅 une m茅thode en vue de cerner les interactions entre les complexes des cyclines et de la kinase听1 d茅pendante des cyclines (Cdk1), ainsi que leurs cibles dans les cellules vivantes. La Cdk1 est une prot茅ine de transmission des signaux cellulaires qui joue un r么le crucial dans la division cellulaire. L'茅tude de cette kinase a 茅t茅 approfondie dans la levure, en raison de la reproduction rapide de celle-ci, et l'on retrouve cette prot茅ine dans de nombreux autres organismes vivants, entre autres, le corps humain. 芦听Il s'agit d'une m茅thode simple pouvant 锚tre effectu茅e dans tous les laboratoires, contrairement aux m茅thodes existantes, qui exigent un travail et des comp茅tences intensifs听禄, indique M.听Michnick.
芦听Cette m茅thode permet aussi de cerner des interactions entre les cyclines et la Cdk1 que les m茅thodes traditionnelles ne d茅tectent pas听禄, poursuit Mme听Vogel. 芦听Par exemple, nous nous penchons sur la composition d'un dispositif mol茅culaire massif d茅sign茅 芦听fuseau achromatique听禄, qui orchestre la division coordonn茅e de deux copies du 驳茅苍辞尘别 entre les deux nouvelles cellules qui 茅mergent de la division. Nous cherchions depuis plus de dix ans 脿 mettre le doigt sur un lien qui nous 茅chappait entre une cycline particuli猫re, le complexe Clb3-Cdk1, et une cible du fuseau achromatique, la gamma-tubuline, que nous croyions 锚tre une 茅tape cl茅 de la fabrication exacte de ce fuseau. Tous les constats nous conduisaient vers cette interaction, y compris un effort massif auquel j'ai pris part afin de cartographier la communication cellulaire dirig茅e vers le centrosome, un dispositif mol茅culaire qui organise la fabrication du fuseau achromatique. Nous avons donc fait 茅quipe avec M.听Michnick afin d'essayer la nouvelle m茅thode, puis l'interaction Clb3-Cdk1-gamma-tubuline s'est r茅v茅l茅e au grand jour... simplement comme 莽a.听禄听 Maintenant, en collaboration avec Paul Fran莽ois, professeur de physique de l'Universit茅 McGill, les chercheurs sont en mesure de miser sur cette information afin de d茅montrer comment l'interaction Clb3-Cdk1-gamma- tubuline contr么le une remod茅lisation massive du fuseau achromatique.
芦听L'outil que nous avons 茅labor茅 sera mis 脿 la disposition de la communaut茅 scientifique, et des efforts concert茅s entre plusieurs laboratoires pourraient ultimement permettre de percer les myst猫res de l'un des processus les plus essentiels de la vie听禄, conclut M.听Michnick.
FIGURE: Moyeu du fuseau mitotique (structure en 茅toile en orange et en gris) amorc茅 par le signal Cdk-Clb3 (en rouge). 颁搁脡顿滨罢: Conrad Hall, Universit茅 McGill
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La recherche associ茅e 脿 l'茅tude 芦听Dissection of Cdk1鈥揷yclin complexes in vivo听禄 a 茅t茅 financ茅e gr芒ce aux subventions MOP-GMX-192838 et MOP-GMX- 231013 des Instituts de recherche en sant茅 du Canada (IRSC) accord茅es 脿 M.听Michnick, ainsi qu'aux subventions MOP-123335 des IRSC et听 RGPIN 262246 du Conseil de recherches en sciences naturelles et en g茅nie accord茅es 脿 Mme听Vogel. Ce communiqu茅 de presse fait mention de d茅couvertes de Keck et coll., Science 2011 et Nazarova et coll. Molecular Biology of the Cell, 2013.
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脌 propos de l'Universit茅 de Montr茅al听: 听听听
脌 propos de l'Universit茅 McGill听: www.mcgill.ca
脌 propos du D茅partement de biochimie :
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