Panne de communication : ce qui arrive aux cellules nerveuses dans la maladie de Parkinson
Une nouvelle 茅tude men茅e 脿 l鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al 鈥� le Neuro 鈥� de l鈥橴niversit茅 McGill est la premi猫re 脿 茅tablir un lien mol茅culaire entre la maladie de Parkinson et des anomalies dans la capacit茅 des cellules nerveuses 脿 communiquer. L鈥櫭﹖ude, publi茅e dans la prestigieuse revue Molecular Cell et s茅lectionn茅e comme choix de l鈥櫭ヾiteur dans l鈥檌mportante revue Science, permet de mieux cerner les m茅canismes sous-jacents 脿 la maladie de Parkinson et pourrait donner lieu 脿 des strat茅gies th茅rapeutiques novatrices.
La maladie de Parkinson, une maladie neurod茅g茅n茅rative qui touche quelque 100听000 Canadiens et plus de quatre millions de personnes dans le monde, un nombre qui devrait doubler d鈥檌ci l鈥檃n 2030, engendre une rigidit茅 musculaire et des tremblements et emp锚che le contr么le normal des mouvements. Elle se caract茅rise par la d茅g茅n茅rescence et la mort des neurones 脿 dopamine dans des zones sp茅cifiques du cerveau, d鈥檕霉 le d茅ficit neurologique. On ne sait pas exactement ce qui cause la mort de ces neurones.
Des mutations du g猫ne parkin sont responsables d鈥檜ne forme commune h茅r茅ditaire de la maladie de Parkinson. L鈥櫭﹖ude des anomalies dans les g猫nes et les prot茅ines de patients atteints de formes h茅r茅ditaires de la maladie de Parkinson permet au Dr Edward Fon, principal auteur de l鈥櫭﹖ude du Neuro, de faire la lumi猫re sur les m茅canismes mol茅culaires en cause dans la mort des neurones 脿 dopamine.
La fonction de la prot茅ine parkin n鈥檈st pas encore bien d茅finie. Les scientifiques 茅lucident la fonction d鈥檜ne prot茅ine en 茅tudiant des formes normales et mut茅es et en examinant 脿 quoi se lie la prot茅ine. Ce genre d鈥櫭﹖udes fournit des pistes sur les processus dans lesquels la prot茅ine pourrait intervenir. On sait que la prot茅ine parkin est en cause dans la d茅gradation d鈥檃utres prot茅ines. Cependant, la fa莽on dont les anomalies de cette fonction sont li茅es 脿 la maladie de Parkinson reste incertaine. Pour mieux comprendre comment une prot茅ine parkin mut茅e entra卯ne la maladie de Parkinson, le Dr Fon et ses coll猫gues se sont pench茅s sur le si猫ge des mutations dans le g猫ne, ont tent茅 de comprendre la fonction de la r茅gion g茅n茅ralement mut茅e et ont cherch茅 les prot茅ines qui se lient 脿 ce domaine particulier de la prot茅ine.
Ils ont d茅termin茅 que le g猫ne parkin se lie 脿 l鈥檈ndophiline-A, une prot茅ine d茅couverte au Neuro en 1997 par le Pr Peter McPherson, cochercheur dans le cadre de l鈥櫭﹖ude. L鈥檈ndophiline-A est centrale au processus de transmission synaptique, notamment au trafic entre les v茅sicules synaptiques. La transmission synaptique est le processus par lequel une cellule nerveuse communique avec une autre. Cela implique la lib茅ration de neurotransmetteurs d鈥檜ne v茅sicule synaptique 脿 la surface de la cellule.听 Le neurotransmetteur traverse l鈥檈space ou synapse et est amen茅 dans le neurone communicant (endocytose). Les v茅sicules synaptiques sont des sph猫res qui transportent et lib猫rent des neurotransmetteurs, le 芦听signal听禄 requis pour la propagation des signaux des cellules nerveuses par la synapse. La prot茅ine liante, l鈥檈ndophiline-A, joue un r么le important dans la r茅gulation de l鈥檈ndocytose des v茅sicules synaptiques, soit la formation, ainsi que le recyclage de v茅sicules synaptiques.听听
芦听Une des constatations les plus constantes et int茅ressantes associ茅es aux formes dominante et r茅cessive de la maladie de Parkinson, y compris celles attribuables aux mutations de parkin, ce sont les anomalies dans la transmission synaptique, probablement li茅es 脿 l鈥檃lt茅ration de l鈥檈ndocytose, du recyclage ou de la lib茅ration des v茅sicules synaptiques听禄, dit le Dr Fon. 芦听Pourtant, jusqu鈥櫭� pr茅sent, les m茅canismes mol茅culaires en cause restent inconnus. Donc, en liant le parkin 脿 l鈥檈ndophiline-A, une prot茅ine au c艙ur de l鈥檈ndocytose et du recyclage des v茅sicules synaptiques, nos constatations fournissent un lien mol茅culaire entre les g猫nes r茅cessifs de la maladie de Parkinson et les anomalies de la transmission synaptique. Et nous disposons par cons茅quent d鈥檜ne nouvelle s茅rie de cibles potentielles de traitement.听禄
芦听Cela fournit un lien mol茅culaire nouveau et crucial entre le g猫ne parkin et la r茅gulation synaptique听禄, souligne Jean-Fran莽ois Trempe, 茅tudiant postdoctoral au laboratoire de Kalle Gehring 脿 McGill, qui a 茅tudi茅 la biologie structurale de la liaison des deux prot茅ines.听芦听La force de la sp茅cificit茅 de l鈥檌nteraction en fait une constatation tr猫s claire et int茅ressante, et indique que nous allons dans la bonne direction.听禄
芦听Nos prochaines 茅tudes examineront la fonction de l鈥檌nteraction parkin-endophiline-A听禄, ajoute le Dr Fon. 芦听Nous pensons que la mutation du parkin entra卯ne un dysfonctionnement de l鈥檈ndophiline-A, car elle lie le parkin, et perturbe ainsi le recyclage des v茅sicules synaptiques. Cela pourrait mener 脿 la mort de neurones 脿 dopamine en privant les neurones des neurotransmetteurs n茅cessaires pour leur survie et leur fonctionnement.听禄
芦听Les nouveaux r茅sultats du Dr Fon am茅lioreront notre compr茅hension des anomalies dans les g猫nes et les prot茅ines de personnes atteintes de la maladie de Parkinson听禄, a dit le Dr Anthony Phillips, directeur scientifique de l鈥橧nstitut des neurosciences, de la sant茅 mentale et des toxicomanies des Instituts de recherche en sant茅 du Canada (IRSC). 芦听Les IRSC sont fiers de soutenir de la recherche qui pourrait pr茅parer la voie 脿 de nouvelles strat茅gies th茅rapeutiques novatrices pour gu茅rir la maladie de Parkinson, qui affecte trop de Canadiens.听禄
Il n鈥檈xiste toujours pas de rem猫de connu 脿 la maladie de Parkinson. Les m茅dicaments et les traitements cliniques mis au point aident 脿 contr么ler ou 脿 minimiser les sympt么mes de cette maladie aux effets invalidants et d茅bilitants.
En tant que centre m茅dical universitaire de premier ordre et centre d鈥檈xcellence d茅sign茅 de la National Parkinson Foundation (NPF), le Neuro fournit d鈥檈xcellents soins cliniques et m猫ne des recherches novatrices qui donnent lieu 脿 d鈥檌mportantes d茅couvertes sur la maladie et 脿 des progr猫s consid茅rables dans les soins m茅dicaux et les traitements pour les patients.
Ces travaux ont 茅t茅 soutenus par les IRSC, la Fondation canadienne pour l'innovation, le programme de bourses R.H. Tomlinson et le Fonds de la recherche en sant茅 du Qu茅bec.
Le traitement de la maladie de Parkinson au Neuro听:
La clinique sur la maladie de Parkinson 脿 l鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al, un Centre d鈥檈xcellence d茅sign茅 de la National Parkinson Foundation (NPF), offre ce qu鈥檌l y a de mieux en soins et services de sant茅 aux Canadiens atteints de la maladie de Parkinson. Depuis 2001, gr芒ce 脿 des subventions de la Soci茅t茅 Parkinson Canada, la clinique d茅veloppe et am茅liore ses services qui comprennent un programme sp茅cial r茅pondant aux besoins des personnes nouvellement diagnostiqu茅es. Il faut diff茅rents professionnels pour aider 脿 g茅rer cette maladie complexe. L鈥檃pproche de la clinique du Neuro pour les soins aux patients est multidisciplinaire et r茅unit une 茅quipe de , 茅, , es, orthophonistes et travailleurs . Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson participent aussi 脿 des 茅tudes cliniques en cours.
L鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al听:
L鈥橧nstitut et h么pital neurologiques de Montr茅al 鈥� le Neuro 鈥� est un centre m茅dical universitaire unique, sp茅cialis茅 en neurosciences. Cet institut de recherche et d'enseignement de l'Universit茅 McGill constitue l鈥檃ssise de la mission en neurosciences du Centre universitaire de sant茅 McGill. Fond茅 en 1934 par l'茅minent neurochirurgien Wilder Penfield, le Neuro est reconnu mondialement pour son int茅gration de la recherche, des soins qu鈥檌l prodigue avec compassion aux patients et de sa formation sp茅cialis茅e, tous des 茅l茅ments essentiels au progr猫s des sciences et de la m茅decine. Ses chercheurs sont des chefs de file mondiaux en neurosciences cellulaires et mol茅culaires, en imagerie c茅r茅brale, en neurosciences cognitives, ainsi que dans l'茅tude et le traitement de l'茅pilepsie, de la scl茅rose en plaques et des troubles neuromusculaires et autres troubles neurologiques. Pour tout renseignement, veuillez visiter, .