Combattre la pharmacor茅sistance dans le traitement de l鈥檋茅patite C
L鈥櫭﹙aluation m茅dicamenteuse am茅lior茅e par l鈥櫭﹖ude du m茅canisme de d茅fense du virus
Gr芒ce 脿 l鈥檌dentification d鈥檜n m茅canisme de d茅fense pr茅sent dans le virus similaire au m茅canisme de r茅sistance du VIH, des chercheurs de l鈥橴niversit茅 McGill ont d茅couvert un fil conducteur dans le d茅veloppement de nouveaux candidats-m茅dicaments destin茅s 脿 l鈥櫭﹔adication du virus de l鈥檋茅patite C (VHC).
芦 La ma卯trise des m茅canismes biochimiques associ茅s 脿 la pharmacor茅sistance rend possible le d茅veloppement de m茅dicaments en tubes 脿 essais qui soient davantage performants en clinique 禄, a indiqu茅 le Dr Matthias G枚tte, professeur agr茅g茅 au D茅partement de microbiologie et d鈥檌mmunologie de l鈥橴niversit茅 McGill et r茅cipiendaire d鈥檜ne bourse nationale de carri猫re des Instituts de recherche en sant茅 du Canada. Les traitements antiviraux font g茅n茅ralement appel aux inhibiteurs, des compos茅s qui emp锚chent les enzymes de reproduire le virus, ce qui entra卯ne ult茅rieurement l鈥櫭﹍imination de l鈥檌nfection. Cependant, l鈥檜n des m茅canismes de d茅fense identifi茅s dans le VIH est activ茅 lorsque l鈥檈nzyme viral extrait les inhibiteurs, permettant ainsi au virus de continuer 脿 se multiplier.
Dans le cadre de leur 茅tude qui sera publi茅e dans le num茅ro d鈥檃o没t du journal Antimicrobial Agents and Chemotherapy (d茅j脿 disponible en ligne), le Dr G枚tte et ses coll猫gues ont mis 脿 l鈥檈ssai une cat茅gorie d鈥檌nhibiteurs hautement prometteurs appel茅s analogues nucl茅osidiques, afin de voir si l鈥檋茅patite C fait appel 脿 un m茅canisme de d茅fense similaire. Les chercheurs ont d茅couvert que certains de ces inhibiteurs sont extraits de mani猫re efficace, tandis que d鈥檃utres demeurent en place, bloquant ainsi un enzyme viral essentiel. La compr茅hension de la r茅ponse de certains analogues 脿 l鈥檈x茅r猫se peut nous amener 脿 en rehausser les fonctions m茅dicamenteuses.
脡tant donn茅 que l鈥檌nfection 脿 l鈥檋茅patite C est l鈥檜ne des principales causes de l鈥檃tteinte h茅patique s茅v猫re et du cancer du foie, le Dr G枚tte souligne que d鈥檃utres recherches doivent 锚tre men茅es d鈥檜rgence. Dans le monde, on 茅value le nombre de personnes atteintes d鈥檋茅patite C 脿 200 millions. Au Canada, environ un pour cent de la population est atteint de ce virus, ce qui repr茅sente quelque 250 000 individus.
De nombreux facteurs ont frein茅 le d茅veloppement de traitements plus performants dans la lutte contre le VHC. Dans plusieurs cas, les personnes qui en sont atteintes l鈥檌gnorent, car les sympt么mes qui y sont associ茅s se pr茅sentent beaucoup plus tard que dans le cas du VIH. Les tests destin茅s 脿 d茅celer les cas d鈥檌nfection aupr猫s de patients n鈥檕nt 茅t茅 men茅s de mani猫re exhaustive qu鈥檃u d茅but des ann茅es 1990, et les outils n茅cessaires 脿 l鈥櫭﹍aboration de m茅dicaments de pointe n鈥檕nt 茅t茅 disponibles qu鈥檃u cours des derni猫res ann茅es.
芦 Le succ猫s du traitement d茅pend largement de la souche du virus responsable de l鈥檌nfection et 脿 l鈥檋eure actuelle, le traitement utilis茅 dans l鈥櫭﹔adication de l鈥檋茅patite C est souvent contrecarr茅 par la souche la plus courante. D鈥檃illeurs, le taux de succ猫s enregistr茅 est grandement inf茅rieur 脿 celui du traitement m茅dicamenteux du VIH 禄, a indiqu茅 l鈥櫭﹖udiante au cycle sup茅rieur Megan Powdrill, coauteure de l鈥櫭﹖ude. Claudia D鈥橝bramo, ancienne 茅tudiante au cycle sup茅rieur, et J茅r么me Deval, ancien boursier postdoctoral, sont 茅galement coauteurs de l鈥櫭﹖ude.
Afin de faire progresser les recherches sur le VHC, le groupe chapeaut茅 par le Dr G枚tte s鈥檌nspire des le莽ons tir茅es du traitement du VIH et du d茅veloppement de m茅dicaments qui y sont associ茅s. Son groupe et ses coll猫gues de la soci茅t茅 biopharmaceutique californienne Gilead Sciences ont r茅cemment men茅 des tests portant sur le t茅nofovir. Contrairement 脿 l鈥橝ZT, un autre m茅dicament important dans le traitement du VIH, le t茅nofovir emp锚che l鈥檈xtraction en formant un complexe inactif avec l鈥檈nzyme. L鈥檃rticle portant sur cette recherche para卯tra 茅galement dans le num茅ro d鈥檃o没t d鈥�Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 芦 Bien que la formation d鈥檜n complexe similaire aux inhibiteurs de l鈥檋茅patite C ne soit pas une simple t芒che, cette d茅marche rehausse notre compr茅hension de la voie 脿 emprunter pour mettre fin 脿 la r茅sistance virale 禄, a soulign茅 le Dr G枚tte.
Cette recherche a 茅t茅 financ茅e par la Soci茅t茅 de recherche sur le cancer, les Instituts de recherche en sant茅 du Canada, le Programme national canadien de formation sur l鈥檋茅patite C et le Fonds de la recherche en sant茅 du Qu茅bec.
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