Caspase-12 : une 茅quipe du CUSM d茅crit un nouveau m茅canisme de d茅fense contre les inflammations intestinales
La premi猫re ligne de d茅fense de l'organisme contre les bact茅ries que nous ing茅rons ne serait pas le syst猫me immunitaire mais les cellules qui bordent l'int茅rieur de l'intestin. Cette 茅tonnante conclusion n'est qu'une facette des r茅sultats de l'茅tude que le Dr Maya Saleh, chercheur de l'Institut de Recherche du CUSM, publie le 12 mars dans le journal Cell Host and Microbe.
Les m茅canismes qui sous-tendent cette d茅couverte pourraient mener vers d'importantes innovations th茅rapeutiques, notamment pour le traitement des maladies diarrh茅iques et des inflammations de l'intestin, comme la maladie de Crohn.
Lors d'une infection pathog猫ne par E.coli, la bact茅rie se fixe sur une cellule 茅pith茅liale de la paroi interne de l'intestin et y injecte du mat茅riel infectieux gr芒ce 脿 un m茅canisme de seringue. Ce contact intime d茅clenche une r茅action de d茅fense 脿 l'int茅rieur de la cellule 茅pith茅liale appel茅e la " voie Nod ". Celle-ci permet d'alerter le syst猫me immunitaire, mais aussi de lib茅rer des peptides antimicrobiens : les d茅fensines.
Les d茅fensines se comportent comme des antibiotiques : elles tuent la bact茅rie directement en perforant sa paroi. Ces peptides jouent aussi un r么le dans l'activation du syst猫me immunitaire et dans la r茅gulation de la r茅action inflammatoire.
" Ce m茅canisme 茅largit notre conception de l'immunit茅 car il repose sur les cellules 茅pith茅liales, et non pas les cellules immunitaires, pendant les premiers stades de l'infection", explique la Dr Saleh. " D'autre part notre 茅tude prouve que ce m茅canisme est r茅gul茅 n茅gativement par la prot茅ine Caspase-12, c'est 脿 dire qu'elle limite la production de d茅fensines. Caspase-12 entrave donc l'茅limination des bact茅ries, ce qui d茅clenche une r茅action inflammatoire intense qui se manifeste par plusieurs sympt么mes, dont des diarrh茅es aigues. "
Ces d茅couvertes fondamentales changent notre conception de la d茅fense immunitaire. Elles ouvrent aussi de nouvelles voies pour une compr茅hension plus approfondie et des traitements plus cibl茅s pour des maladies li茅es 脿 une inflammation de l'intestin, telles que les maladies diarrh茅iques caus茅es par les E.coli pathog猫nes ou la maladie de Crohn.
Dans le premier cas, les diarrh茅es sont le sympt么me d'une inflammation de l'intestin provoqu茅e par un processus similaire 脿 celui d茅crit ci-dessus par le Dr Saleh. Un traitement cibl茅 sur Caspase-12 permettrait de diminuer l'inflammation en agissant sur sa cause plut么t que ses sympt么mes.
La maladie de Crohn est une inflammation chronique du tube digestif dont on ne connait pas les causes pr茅cises. On sait par contre que cette pathologie est associ茅e 脿 une mutation g茅n茅tique dans la voie Nod. " Cette 茅tude nous permet d'envisager trois explications possibles pour la maladie de Crohn : la mutation de la voie Nod pourrait entrainer soit un d茅faut de reconnaissance des bact茅ries, soit une hyper-activation du syst猫me immunitaire, r茅sultant dans ces 2 cas en une inflammation exag茅r茅e contre des bact茅ries pr茅sentes naturellement dans le syst猫me digestif ; il est aussi possible que la pathologie soit due 脿 une r茅action exag茅r茅e et r茅p茅t茅e contre un microorganisme pathog猫ne ", explique la Dr Saleh. La pol茅mique est ouverte鈥� Dans tous les cas, un m茅dicament qui ciblerait Caspase-12 permettrait encore ici de diminuer les sympt么mes de l'inflammation en s'attaquant directement 脿 ses racines.
La Dr Maya Saleh est chercheur au d茅partement des soins intensifs et au centre d'茅tude sur la r茅sistance de l'h么te de l'Institut de Recherche du Centre universitaire de sant茅 McGill (CUSM), et professeur adjointe 脿 la facult茅 de m茅decine de l'Universit茅 McGill.
Cette 茅tude a 茅t茅 financ茅e par les Instituts de recherche en sant茅 du Canada (IRSC) et par la Fondation canadienne pour l'innovation (FCI).
L'Institut de recherche du Centre universitaire de sant茅 McGill (IR CUSM) est un centre de recherche de r茅putation mondiale dans le domaine des sciences biom茅dicales et des soins de sant茅. 脡tabli 脿 Montr茅al, au Qu茅bec, il constitue la base de recherche du CUSM, centre hospitalier universitaire affili茅 脿 la Facult茅 de m茅decine de l'Universit茅 McGill. L'Institut compte plus de 500 chercheurs, pr猫s de 1 000 茅tudiants dipl么m茅s et postdoctoraux et plus de 300 laboratoires de recherche consacr茅s 脿 un large 茅ventail de domaines de recherche, fondamentale et clinique. L'Institut de recherche est 脿 l'avant-garde des connaissances, de l'innovation et de la technologie. La recherche de l'Institut est 茅troitement li茅e aux programmes cliniques du CUSM, ce qui permet aux patients de b茅n茅ficier directement des connaissances scientifiques les plus avanc茅es. Pour de plus amples renseignements, consulter l'adresse .
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